實驗測試有望預測免疫療法患者的副作用和癌癥復發(fā)

一項新的研究發(fā)現(xiàn)，一項單一的研究測試有可能預測哪些接受免疫療法治療的患者-利用免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞-可能使癌癥復發(fā)或產(chǎn)生嚴重的副作用。

該研究于9月15日在線發(fā)表在《臨床癌癥研究》上，該研究圍繞著一組免疫系統(tǒng)信號蛋白展開，稱為抗體，可識別入侵的細菌，病毒和真菌。這些血液蛋白被設計成膠質(zhì)并滅活特定的細菌和病毒蛋白，但在某些情況下，“自身抗體”也會對身體的“自身”蛋白產(chǎn)生反應，導致自身免疫性疾病。

由紐約大學格羅斯曼醫(yī)學院及其Perlmutter癌癥中心的研究人員領導，這項新研究產(chǎn)生的數(shù)據(jù)表明，如果在免疫治療前在患者的血液中發(fā)現(xiàn)一組新發(fā)現(xiàn)的自身抗體，有可能準確預測患者的癌癥是否會復發(fā)，以及他們是否會因為治療本身而經(jīng)歷自身免疫副作用。該研究的患者接受了輔助免疫治療，目的是防止癌癥在先前治療后復發(fā)。

為了使正常細胞免受自身免疫攻擊，免疫細胞具有“檢查點”傳感器，當它們收到適當?shù)男盘枙r將其關閉。身體將腫瘤識別為異常，但癌細胞劫持檢查點，包括程序性死亡受體1(PD-1)，以關閉免疫攻擊。作為一種免疫療法，PD-1抑制劑對許多癌癥有效，并用作切除黑色素瘤患者的輔助治療。然而，研究人員說，一些患者患有復發(fā)性疾病或嚴重的治療相關副作用。

研究小組推測，某些患者在治療前可能有更高水平的關鍵自身抗體，但不足以被檢測為自身免疫性疾病。他們假設，這種隱藏的易感性隨后會被檢查點抑制劑觸發(fā)，導致更大的基于免疫的副作用。

在目前的工作中，研究小組確定了一組不同的自身抗體特征，可以預測使用兩種主要檢查點抑制劑nubaluab和ipilmumab治療以及兩種藥物組合的免疫相關不良反應。雖然他們的數(shù)據(jù)通過將自身抗體評分與臨床試驗數(shù)據(jù)進行比較來支持其預測效用，但研究人員表示，需要更多的研究來驗證這種測試在臨床上的價值，并更好地了解自身抗體，復發(fā)和毒性之間的關系。

“我們的結果表明，通過預測患者是否會對治療做出反應或經(jīng)歷副作用，新的研究測試有可能幫助醫(yī)生提出更精確的治療建議，”研究第一作者Paul Johannet博士說。在研究時，Johannet是高級研究作者伊曼·奧斯曼(Iman Osman)實驗室的博士后研究員，他是羅納德·佩雷爾曼皮膚病學系的魯?shù)婪?middot;貝爾皮膚病學教授，也是珀爾馬特癌癥中心的成員。“通過進一步的驗證，這種復合板可能有助于患者更好地平衡治療成功的機會與嚴重的副作用。

研究人員從950多名患者中獲得了血液樣本，這些患者參加了晚期黑色素瘤患者輔助檢查點抑制劑的兩項3期隨機對照試驗之一。這些患者的腫瘤在接受任何治療之前已被手術切除并收集血液樣本。新測試采用的微芯片在特定斑點中附著有20，000種蛋白質(zhì)。當抗體識別血液樣本中存在的任何蛋白質(zhì)時，隨著抗體濃度的增加，這些斑點會隨著信號的增強而發(fā)光。