SRY如何影響SOX9一直是一個持久的謎團

澳大利亞研究人員發(fā)現(xiàn)了一種遺傳調(diào)節(jié)因子，它在確定嬰兒的性別方面發(fā)揮著關鍵作用，而且至關重要的是，它是否會成為每4500名患有性發(fā)育障礙的人中的一種。

由墨爾本默多克兒童研究所(MCRI)的Andrew Sinclair領導，該團隊分離出一組所謂的“增強劑”，這些增強劑作用于控制胎兒睪丸生長的基因。

在基本層面上，如果你出生時有兩條X染色體，你就會成為一個女孩，如果你有一條X和Y染色體，你就是一個男孩。但是，這種遺傳藍圖是否通常導致男性或女性性腺，睪丸和卵巢，生殖器，陰莖和陰囊，外陰，陰道和陰蒂，取決于許多其他因素。

其中一個是SRY基因，它位于Y染色體上并激活另一個名為SOX9的基因。它是SOX9告訴胚胎性腺，無論哪種方式，都可以沿著睪丸路徑前進。

SRY如何影響SOX9一直是一個持久的謎團，但至少部分謎團現(xiàn)在處于白晝。

研究人員發(fā)現(xiàn)，三種增強子 - 調(diào)節(jié)基因表達的DNA片段 - 是SOX9的驅動因素，當這一切都出錯時會產(chǎn)生深遠的影響。

在對44名性發(fā)育障礙患者的分析中，研究小組發(fā)現(xiàn)有4名患者發(fā)生突變，導致增強劑重復或缺失。這些變化導致了一種叫做完全性逆轉的事情。

重復使XX患者發(fā)展成睪丸，而XY患者的缺失導致睪丸發(fā)育失敗，而不是卵巢的生長。

辛克萊解釋說，這一發(fā)現(xiàn)可以為一組疾病開辟新的診斷線，其中只有五分之二的人發(fā)現(xiàn)遺傳原因。

“這些增強劑位于DNA上，但外部基因位于以前被稱為垃圾DNA或暗物質的區(qū)域，”辛克萊說。

“診斷許多疾病的關鍵可能存在于這些增強劑中，這些增強劑隱藏在我們DNA中難以理解的暗物質中。”

研究人員寫道，這種“基因沙漠”經(jīng)常被排除在性別發(fā)育障礙的遺傳屏障之外，現(xiàn)在應該在無法解釋的病例中加以考慮。

第一作者和MCRI博士學生布列塔尼克羅夫特強調(diào)了這一點：“這項研究非常重要，因為過去研究人員只研究基因來診斷這些患者，但我們已經(jīng)證明你需要在基因之外尋找增強劑“。